De Kamer van Mechelen werd in 1924 opgericht.
In 1976 fusioneerde de Kamer van Mechelen met de Kamer van Lier en de bedrijfsraden van Klein-Brabant/Vaartland en Zuiderkempen.
Samen vormen zij de Kamer van Koophandel van het arrondissement Mechelen.
Om de doelstellingen efficiënter, en met bundeling van krachten, te kunnen aanpakken, fusioneerden op 15 juni 1976 bovenvermelde instellingen tot één gemeenschappelijke vzw onder de benaming "Kamer van Koophandel arrondissement Mechelen". De "nieuwe" rechtspersoon - gemakshalve "De Kamer" genoemd - vestigde eerst zijn zetel te Mechelen, Bruul 96.
De bevordering van de belangen werd tot 1976 behartigd door 4 autonome verenigingen:
vzw "Handels- en Nijverheidskamer van stad en arrondissement Mechelen", met zetel te Mechelen, opgericht in 1924;
"Handels- en Nijverheidsraad van Klein-Brabant-Vaartland", gevestigd te Puurs, opgericht op 2 april 1973;
vzw "Kamer van handel en Nijverheid voor Lier en omliggende" te Lier (bij gebrek aan archief exacte oprichtingsdatum onbekend);
"Handels- en Nijverheidsraad regio Heist-op-den-Berg", met standplaats te Heist-op-den-Berg (idem).
De economische expansie in het algemeen en in de Mechelse regio in het bijzonder betekenden voor de Kamer een toename en een diversificatie van haar activiteiten, met het uitkijken naar ruimere en beter gelegen lokalen tot gevolg.
Vanaf oktober 1996 nam de Kamer haar intrek in de gebouwen gelegen in de Onze-Lieve-Vrouwestraat 85 te 2800 Mechelen.